Christophe DUBESSY, Associate Professor

Contact information

Inserm U1239 - DC2N (Laboratory of Neuronal and Neuroendocrine Communication and Differentiation)

CURIB building, 2nd floor, room 242

Place Emile Blondel

76821 Mont-Saint-Aignan

Tel: +33(0)235 14 6752

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Education and Training

·         M.Sc. in Biochemistry, Molecular and Cell Biology, University of Bourgogne / Franche-Comté

·         Ph.D. in Biological Engineering - Oncology, University of Nancy I – H. Poincaré

·         Temporary research and teaching assistants (ATER, Attaché Temporaire d’Enseignement et de Recherche)

·         Post-doctoral fellow, Inserm U413 (H. Vaudry’s lab), University of Rouen

·         HDR (Habilitation à Diriger les Recherches)

·         Holder of a Level I training in animal experimentation

 

Educational Role

Co-responsible for the Licence 1 SVT degree (2006-2012)

Co-responsible for the Licence 3 SV – B2MCP degree (2012-2018)

 

Research area

Involvement of microRNAs and their targets in secretion pathologies: application to the study of secretion dysfunctions in the pheochromocytoma, a tumor of the adrenal medulla gland.

 

Current research

Regulated secretion releases neurohormones that are stored in dense core secretion vesicles (DCSV). These organelles are produced by budding from the membrane of the trans-Golgi network and transported to the plasma membrane where they will fuse in a controlled manner to release their contents into the extracellular space. Many metabolic, neuropsychiatric and neurodegenerative pathologies are associated with a deregulation of this exocytosis and the molecular mechanisms are poorly understood. We hypothesized that microRNAs (miRNAs) would be key actors. These small non-coding RNAs are regulators of gene expression that maintain homeostasis of signaling pathways; their deregulation therefore often leads to alterations in cellular and physiological functions. However, to date, very few miRNAs have been associated with exocytosis processes and without taking into account the totality of this biological process.

Our objective is therefore to study, using bioinformatics and functional approaches, the control of exocytosis by miRNAs in pheochromocytoma (PCC), a rare neuroendocrine tumor of the medullo-adrenal gland. PCC is characterized by hypersecretion of neurohormones such as catecholamines (dopamine, (nor)adrenaline), which causes harmful side effects in patients such as hypertension, which is often fatal to them.

Our studies have revealed that seven miRNAs are differentially expressed in a particular form of pheochromocytomas that secrete physiological levels of catecholamines (collaboration with A. Tabarin (CHU Bordeaux) and C. Bérard (LITIS, Rouen)). These miRNAs are also a molecular signature of these tumours.

 In order to identify the target mRNAs of these seven miRNAs, we developed miRabel (http://bioinfo.univ-rouen.fr/mirabel/), a software for predicting target mRNAs in collaboration with the LITIS laboratory (T. Lecroq, Rouen). We have shown that miRabel outperform the other prediction tools currently available.

 

 FR/EN

REGULATION DE LA NEUROGENESE DEVELOPPEMENTALE

 

 

Formation

  • Master en Neuroscience, Université de Rouen, France, 2001
  • Doctorat en Neuroscience, Université de Rouen, France, 2005
  • Post-Doctorat, Department of Neuroscience and Cell Biology, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Piscataway, NJ USA (Laboratoire du Pr. Emanuel DiCiccoBloom), 2005-08
  • Post-Doctorat, Laboratoire de Différenciation Cellulaire et Moléculaire, Université de Rouen, France (Equipe du Dr David Vaudry), 2008-09

 

Titulaire du Niveau I en expérimentation animale et formé à la chirurgie du petit animal.

Coordonnées

Inserm U1239 – DC2N
CURIB
2ème étage, Bureau 239
25, rue Tesnière
76821 Mont-Saint-Aignan
Telephone: +33(0)235 14 6641
Fax: +33(0)235 14 6946
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Responsabilités pédagogiques:

-          Responsable du M1 Biologie Santé - Imagerie Cellulaire

-          Responsable de Première année de la Spécialité Technologies du Vivant à l’école d’ingénieur-e-s ESITEch

Domaine de recherche: Mécanismes contrôlant la survie et la différenciation neuronale, et conséquences sur la formation de réseaux fonctionnels

 

Activités de recherche

Une grande partie des troubles du développement trouve son origine au niveau d’anomalies de la neurotransmission, de la connectivité neuronale et/ou des interactions neurone/glie. Il est donc essentiel de comprendre les mécanismes cellulaires impliqués dans la mise en place des réseaux neuronaux, notamment corticaux, afin de proposer de nouvelles approches thérapeutiques ou de nouveaux marqueurs et ainsi de prévenir la survenue de ces déficits. Notre groupe s’intéresse en particulier à l’étude du rôle de la Sélénoprotéine T au cours du neurodéveloppement, et à la contribution des mécanismes régulant l’homéostasie redox dans la mise en place des circuits neuronaux fonctionnels. La Sélénoprotéine T est une protéine à Sélénium, identifiée au laboratoire comme exprimée dans le système nerveux en cours de développement. Au moyen de modèles d’invalidation génétique chez la souris, nous avons mis en évidence un rôle de cette protéine dans le contrôle de l’homéostasie redox et dans la survie des neurones immatures. Ces altérations conduisent à des modifications comportementales, en absence d’anomalies morphologiques.

L’utilisation de ces modèles murins, ainsi que des approches plus ciblées, telles que l’électroporation in utero vont nous permettre d’approfondir la compréhension des mécanismes impliqués dans la mise en place des fonctions cognitives et leurs altérations lors de contextes physiopathologiques tels que les troubles apparentés à l’autisme (ASD) ou les troubles du déficit de l’attention avec/sans hyperactivité (ADHD).

        

 

Publications

DiCicco-Bloom, E., Falluel-Morel,A., Developmental Neurogenesis, in : Reference Module in Neuroscience and Biobehavioral Psychology. Elsevier, ISBN 9780128093245 in press.

Castex, M.T., Arabo, A., Bénard, M., Roy, V., Le Joncour, V., Prévost, G., Bonnet, J.-J., Anouar, Y., Falluel-Morel, A., 2015. Selenoprotein T Deficiency Leads to Neurodevelopmental Abnormalities and Hyperactive Behavior in Mice. Mol. Neurobiol. 53:5818-5832

Boukhzar, L., Hamieh, A., Cartier, D., Tanguy, Y., Alsharif, I., Castex, M., Arabo, A., El Hajji, S., Bonnet, J.-J., Errami, M., Falluel-Morel, A., Chagraoui, A., Lihrmann, I., Anouar, Y., 2016. Selenoprotein T Exerts an Essential Oxidoreductase Activity That Protects Dopaminergic Neurons in Mouse Models of Parkinson’s Disease. Antioxid. Redox Signal. 24, 557–574.

Balland, E., Dam, J., Langlet, F., Caron, E., Steculorum, S., Messina, A., Rasika, S., Falluel-Morel, A., Anouar, Y., Dehouck, B., Trinquet, E., Jockers, R., Bouret, S.G., Prévot, V., 2014. Hypothalamic tanycytes are an ERK-gated conduit for leptin into the brain. Cell Metab. 19, 293–301.

Petit, A., Delaune, A., Falluel-Morel, A., Goullé, J.-P., Vannier, J.-P., Dubus, I., Vasse, M., 2013. Importance of ERK activation in As2O3-induced differentiation and promyelocytic leukemia nuclear bodies formation in neuroblastoma cells. Pharmacol. Res. 77, 11–21.

Prevost, G., Arabo, A., Jian, L., Quelennec, E., Cartier, D., Hassan, S., Falluel-Morel, A., Tanguy, Y., Gargani, S., Lihrmann, I., Kerr-Conte, J., Lefebvre, H., Pattou, F., Anouar, Y., 2013. The PACAP-regulated gene selenoprotein T is abundantly expressed in mouse and human β-cells and its targeted inactivation impairs glucose tolerance. Endocrinology 154, 3796–3806.

Falluel-Morel, A., Lin, L., Sokolowski, K., McCandlish, E., Buckley, B., DiCicco-Bloom, E., 2012. N-acetyl cysteine treatment reduces mercury-induced neurotoxicity in the developing rat hippocampus. J. Neurosci. Res. 90, 743–750.

Sokolowski, K., Falluel-Morel, A., Zhou, X., DiCicco-Bloom, E., 2011. Methylmercury (MeHg) elicits mitochondrial-dependent apoptosis in developing hippocampus and acts at low exposures. Neurotoxicology 32, 535–544.

Tanguy, Y., Falluel-Morel, A., Arthaud, S., Boukhzar, L., Manecka, D.-L., Chagraoui, A., Prevost, G., Elias, S., Dorval-Coiffec, I., Lesage, J., Vieau, D., Lihrmann, I., Jégou, B., Anouar, Y., 2011. The PACAP-regulated gene selenoprotein T is highly induced in nervous, endocrine, and metabolic tissues during ontogenetic and regenerative processes. Endocrinology 152, 4322–4335.

DiCicco-Bloom, E., Falluel-Morel, A., 2010. Developmental Neurogenesis, in: Encyclopedia of Behavioral Neuroscience. Elsevier, pp. 396–404.

 

Financements

            

 

Membres du groupe

  •   Anthony Falluel-Morel, Maître de conférences
  •   Emmanuelle Carpentier, M2 Neuroscience

 

Alumni

  •   Lisa Brunet, M2 Neurosciences, actuellement en Doctorat à l’Université de Rouen
  •   Valentin Vanhee, M2 Neurosciences, actuellement au CiToxLAB (Evreux, France)
  •   Francesca Trentin,  M2 Biologie Cellulaire, actuellement à l’Hôpital Parini (Aoste, Italie)
  •   Benoît Dechelotte, M1 Médecine, actuellement interne (Lyon, France)
  •   Melody Atkins, élève ingénieure, actuellement en Doctorat à l’UPMC (Paris, France)
  •   Matthieu Castex, Doctorant, actuellement enseignant au Lycée professionnel Agricole du Pays de Braye (Neufchâtel-en-Bray, France)
  •   Audrey Filézac de l’Etang, M1 Neurosciences, actuellement en post-doctorat à Genentech (San Francisco, USA)
  •   Yannick Tanguy, Doctorant, actuellement à la Fondation IPSEN (Paris, France)

 

 

 

 

 

Adresse :

Université de Rouen Normandie,

Place Emile Blondel 

76821 Mont Saint Aignan cedex

CURIB, bâtiment n°25, 2ème étage, bureau 242

 

Laboratoire "Différenciation et Communication Neuronale et Neuroendocrine"

Inserm U1239

 

Tel : 02 35 14 69 45
mail :
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CV :

Master 2 Imagerie Pour La Biologie, Université de Rouen                              2005-2006

Master 1 Biochimie Option Imagerie, Université de Rouen                            2004-2005

Licence de Biochimie, Université de Rouen                                                   2003-2004

 

David Godefroy est ingénieur d’études à l’Université de Rouen, titulaire d’un master d’imagerie pour la biologie obtenue à l’Université de Rouen en 2006, il poursuit son parcours professionnel à Paris. Il travaille au centre de recherche de l’hopital Saint Antoine, dans une équipe étudiant le rôle des chimiokines dans le système nerveux central. En 2009, il intègre l’Institut de la Vision et travaille au sein de la plateforme d’imagerie où il développera des techniques de microscopie novatrices. Il participe au développement des techniques de « transparisation » pour la microscopie à feuille de lumière. En 2016, il rejoint le laboratoire : Différenciation et Communication Neuronale et Neuroendocrine au sein de l’université de Rouen où il installe cette technologie de microscopie à feuille de lumière.

 

Publications majeurs :

 

. Inside Alzheimer brain with CLARITY: senile plaques, neurofibrillary tangles and axons in 3-D.

Ando K, Laborde Q, Lazar A, Godefroy D, Youssef I, Amar M, Pooler A, Potier MC, Delatour B, Duyckaerts C. Acta Neuropathol. 2014 Sep;128(3):457-9.

 

. A simple method for 3D analysis of immunolabeled axonal tracts in a transparent nervous system.

Belle M, Godefroy D, Dominici C, Heitz-Marchaland C, Zelina P, Hellal F, Bradke F, Chédotal A. Cell Rep. 2014 Nov 20;9(4):1191-201

 

. Combined 3DISCO clearing method, retrograde tracer and ultramicroscopy to map corneal neurons in a whole adult mouse trigeminal ganglion.

Launay PS, Godefroy D, Khabou H, Rostene W, Sahel JA, Baudouin C, Melik Parsadaniantz S, Reaux-Le Goazigo A. Exp Eye Res. 2015 Oct;139:136-43.

 

. Tridimensional Visualization and Analysis of Early Human Development.